要点
?COPD是一种常见的以持续性气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限通常为进展性，与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强相关。急性加重和合并症影响患者的整体严重程度。
?世界范围内，COPD最常见的风险因素是烟草烟雾。其他类型的香烟（如旱烟、雪茄、水烟）和大麻也是COPD的风险因素。在许多国家，室外污染、职业暴露、室内生物燃料污染，也是引起COPD的主要风险因素。
?任何有呼吸困难，慢性咳嗽或咳痰以及COPD风险因素暴露史的患者，都应考虑COPD的诊断。其中，肺功能检查应用于COPD的临床诊断中。
?COPD的评估主要基于患者的临床症状、急性加重的风险、肺功能异常的严重程度以及有无合并症。
?药物治疗可以减轻COPD患者的症状，减少急性发作的频率和严重程度，并且可以改善患者的健康状况和运动耐量。
?在平地步行时出现呼吸困难的COPD患者，似乎可以从肺康复训练和保持适当的体育活动中获益。
?COPD急性加重是一种急性事件，特点是患者的呼吸症状恶化，超出日常变化情况，需要更改药物治疗方案。
?COPD常常与其他疾病共存（合并症），从而影响患者的预后。
何谓慢性阻塞性肺疾病（COPD）
COPD是一种常见的以持续性气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限通常为进展性，与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强相关。急性加重和合并症影响患者的整体严重程度。
COPD的定义并未使用术语慢性支气管炎和肺气肿，并排除哮喘（可逆性气流受限）。
COPD的临床表现包括：呼吸困难、慢性咳嗽、慢性咳痰。
上述症状急性恶化（加重）事件经常发生。
COPD的诊断需进行肺功能检查；使用支气管扩张剂后，FEV1/FVC0.70，确定存在持续性气流受限，诊断为COPD。
COPD的病因
世界范围内，COPD最常见的风险因素是烟草烟雾。其他类型的香烟（如旱烟、雪茄、水烟）和大麻也是COPD的风险因素。在许多国家，室外污染、职业暴露、室内生物燃料污染，也是引起COPD的主要风险因素。未吸烟者也可罹患慢阻肺。
已被证明的遗传性风险因素是遗传性抗胰蛋白酶α-1缺乏。这为其它影响COPD的遗传因素提供了模板。
COPD风险与一生当中吸入颗粒物的总量负担相关。
烟草烟雾，包括香烟、旱烟、雪茄和其他类型的烟草烟雾，以及室内烟草烟雾。
通风环境较差，来自于生物燃料烹饪和取暖所引起的室内空气污染，是发展中国家女性COPD的重要危险因素。
高强度或长时间暴露于职业性粉尘和化学烟雾中（蒸汽烟雾、刺激性烟雾和烟熏）。
室外空气污染影响肺部可吸入颗粒的累积，但其对COPD的发生影响较小。
另外，妊娠期和儿童期任何可能影响肺部发育的原因（低体重，呼吸道感染等）也是可增加罹患COPD的危险因素。
COPD的诊断
任何有呼吸困难，慢性咳嗽或咳痰以及COPD风险因素暴露史的患者，都应考虑COPD的诊断。（表1）。
肺功能检查是确诊COPD的必备条件；使用支气管扩张剂后，FEV1/FVC0.70确定存在持续性气流阻塞，即COPD。所有的医务工作者在对COPD患者进行诊治时，应参考肺功能结果。
鉴别诊断：主要的鉴别诊断是哮喘。对一些慢性哮喘患者，通过现有的影像学和生理学检查技术并不能将其与COPD进行清晰的鉴别。对于此类患者，治疗方法与哮喘相似。其他的鉴别诊断通常易与COPD进行区分。（表2）
COPD的评估
COPD评估的目标是明确疾病的严重程度，对患者健康状况、未来风险事件发生（急性加重，住院和死亡）的影响，以指导治疗。应分别从疾病的以下方面进行评估：
?症状
?气流受限的程度（肺功能检查）
?急性加重风险
?合并症。
症状评估：
推荐进行有效问卷如COPD评估测试（CAT）或临床COPD问卷（CCQ）对症状进行全面评估。改良的英国医学委员会（mMRC）量表仅评估呼吸困难。
采用肺功能检查评估气流受限程度：
表3将COPD患者气流受限严重程度进行分级。
急性加重风险评估：
COPD急性加重的定义为呼吸症状加重，超出日常变异，需要调整药物治疗的急性发作。频繁急性加重的最佳预测指标（≥2次/年）为既往急性加重病史。急性加重风险会随着气流受限严重程度的升高而增加。需要入院治疗的COPD急性加重与死亡风险增加的不良预后相关。
合并症评估：
心血管疾病，骨质疏松，抑郁和焦虑，骨骼肌功能下降，代谢综合征和肺癌常见于COPD患者。这些合并症可能会影响COPD的死亡率以及入院率，应对患者进行常规检测，和合适治疗。
COPD综合评估：
表4是对COPD的综合评估以改善COPD的管理。
·症状：
症状较少（mMRC0-1或CAT10）：患者为（A）或（C）
症状较多（mMRC≥2或CAT≥10）：患者为（B）或（D）
·气流受限：
低风险（GOLD1或2）：患者为（A）或（B）
高风险（GOLD3或4）：患者为（C）或（D）
·急性加重：
低风险：急性加重≤1次/年，并且不需住院治疗：患者为（A）或（B）
高风险：急性加重≥2次/年或≥1次住院：患者为（C）或（D）
治疗选择
戒烟对COPD的自然病程影响巨大。医务人员应督促吸烟患者戒烟。
?宣教：
由内科医师和其他的医务工作者对患者进行教育督促能够显著提高患者主动戒烟率。即使短时间的3分钟宣教，也能使戒烟率达到5-10%。
?尼古丁替代疗法：
（尼古丁口香糖，吸入剂，鼻喷雾剂，透皮贴，舌下含片或锭剂）以及采用伐尼克兰，安非他酮或去甲替林的药物治疗能够有效提高长期戒烟率，并且这些相比于安慰剂更加有效
避免烟雾：
鼓励制定全面的烟草控制政策和开展相应的项目，旨在向公众传达清晰、一致和重复宣传不吸烟的信息。与政府官员合作通过法案来建设无烟学校，无烟公共场所和无烟的工作环境，鼓励患者家中无烟。
职业暴露：
强调初级预防的重要性，通过消除或减少工作环境中的各种暴露可以实现。次级预防同样重要，可以通过检测和早期监测来实现。
室内和室外空气污染：在通风不良的地方，应采取措施降低或避免因烹饪和取暖而燃烧生物燃料所造成的室内空气污染。建议患者留意当地发布的空气质量结果，依据自身疾病的严重程度来避免剧烈的室外运动或在污染严重时期呆在室内。
体育活动：
所有的COPD患者都可从规律的体育锻炼中获益，应鼓励患者进行适量的体育活动。
COPD稳定期的药物治疗
药物治疗目的是减轻患者的症状，减少急性发作的频率和严重程度，并改善患者的健康状态和运动耐量。每一个患者的治疗方案都应该个体化，因为患者症状的严重程度并不一定总是和气流受限的程度相关，还受到其他因素的影响，如急性发作的频率和严重程度、存在呼吸衰竭、合并症（比如心血管疾病，骨质疏松等），以及患者整体的健康状态。治疗COPD的常用药物种类如表5。某类药物的选择应根据药物的可行性和患者的响应。
支气管舒张剂：COPD症状管理的核心药物
?优先选择吸入治疗。
?无论选择β2受体激动剂，抗胆碱能药物，茶碱或者联合用药，都应根据药物的可行性和每例患者对药物的响应（如症状缓解和副作用）。
?支气管舒张剂可按需使用或者规律使用以预防或者减轻症状。
?长效吸入支气管舒张剂使用方便，而且与短效支气管舒张剂相比，可更加有效的持续缓解症状。
?长效吸入支气管舒张剂可以减少患者急性发作和相关的住院次数，改善症状和健康状况。
?与增加单药支气管舒张剂的剂量相比，联合使用不同种类的支气管舒张剂可以改善疗效和减少副作用风险。
吸入糖皮质激素
对于FEV1＜60%预计值的COPD患者而言，规律使用吸入糖皮质激素可以改善症状、提高肺功能和生活质量，并减少急性发作的次数。吸入糖皮质激素治疗与肺炎发生风险增高相关。对于某些患者而言，撤除吸入糖皮质激素会导致急性发作。不推荐使用吸入糖皮质激素单药进行长期治疗。
吸入糖皮质激素/支气管舒张剂联合治疗
对于中度至极重度的COPD患者而言，联合使用吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗在改善患者肺功能和生活状态，减少急性发作等方面均优于其中任何单一药物成分。联合治疗与肺炎风险增高相关。在噻托溴铵的基础上，加入长效β2受体激动剂/吸入糖皮质激素可使患者额外获益。
口服糖皮质激素
不推荐长期口服糖皮质激素维持治疗。
磷酸二酯酶-4抑制剂
对于既往有急性发作史和支气管炎的GOLD3和GOLD4患者，磷酸二酯酶-4抑制剂罗福斯特联合口服糖皮质激素可以减少急性发作次数。这一效应同样见于罗福斯特和长效支气管舒张剂联合应用时；尚无关于罗福斯特与吸入糖皮质激素的比较研究。
甲基黄嘌呤类药物
甲基黄嘌呤类药物的疗效不如长效吸入支气管舒张剂，并且患者耐受性更差，因此在患者能够使用并且负担长效吸入支气管舒张剂的情况下，不做推荐。有证据显示对于稳定期COPD患者，甲基黄嘌呤类药物与安慰剂比较，有轻微的支气管舒张作用和症状获益。与单用沙美特罗比较，联合使用茶碱和沙美特罗后，FEV1增加更多，呼吸困难缓解更佳。低剂量的茶碱可以减少急性发作次数但是不能改善使用支气管扩张剂后的肺功能。
其他的药物治疗
疫苗：
流感疫苗可以减少COPD患者的严重疾病和病死率。流感疫苗分为灭活或减毒疫苗，推荐使用减毒活疫苗并且每年接种一次。对于年龄65岁以上，以及年龄65岁以下，但是FEV%预计值的的COPD患者，使用肺炎链球菌多聚糖疫苗可以减少社区获得性肺炎的发生率。
α-1抗胰蛋白酶增加治疗：与α-1抗胰蛋白酶缺乏无相关性的COPD患者不推荐。
抗菌药：
不推荐非感染性急性加重和其他细菌感染。
粘液溶解剂：
有粘痰的患者可以从粘液溶解剂（如羧甲司坦）中获益，但总体获益极小。
止咳药：
不推荐。
血管舒张剂：
稳定期COPD患者禁用一氧化氮。不推荐使用血管内皮调节剂治疗合并肺动脉高压的COPD患者。
其他治疗
康复治疗：
无论处于哪一期的患者均可以从运动训练中获益，可以改善其运动耐量，减轻呼吸困难症状和疲劳感。甚至在一次康复计划完成后获益还将持续。一次有效的康复计划至少应该持续6周以上，持续的时间越长效果越明显。即使康复计划结束了获益也不会停止，如果患者能够在家里继续运动训练，那么将会保持比康复前更好的状态。
氧疗：
对于严重的具有静息状态下低氧血症的患者，长期氧疗（15小时/天）可以提高慢性呼吸衰竭患者的生存率。长期氧疗的指证如下：
?PaO2≤7.3kPa(55mmHg)或SaO2≤88%，伴或不伴有在3周时间内至少发生两次的高碳酸血症；或
?PaO27.3kPa(55mmHg)-8.0kPa(60mmHg)，或者SaO2为88%，合并有肺动脉高压、提示充血性心力衰竭的外周水肿、或者红细胞增多症（血细胞比容55%）的证据。
机械通气支持：
对于某类患者，尤其是有日间高碳酸血症的患者，联合使用无创通气以及长期氧疗也许有效。可以提高生存率，但无法改善生活质量。持续气道内正压通气（CPAP）可依改善生存率和减少住院风险。
外科治疗：
对于上叶为主的肺气肿并且在治疗前运动水平很低的患者，与药物治疗相比，外科肺减容术（LVRS）可以使患者明显获益。尽管手术治疗不在相关的医保名录中，且价格高昂。对于合适的、特定的、极重度的COPD患者而言，肺移植术能够改善生活质量和功能状态。
姑息治疗、终末期护理和临终关怀：
COPD疾病的发展规律通常是，患者的症状改善但是健康状态持续下降，急性发作突然发生并且增加了死亡的风险。COPD急性发作入院的患者中，进展的呼吸衰竭、心血管疾病、恶性肿瘤和其他疾病是患者死亡的首要原因。因此，姑息治疗、终末期护理和临终关怀是进展期COPD患者治疗的重要组成部分。
COPD稳定期的管理
一旦确诊COPD，应当基于患者目前症状和未来风险的个体化评估，进行有效治疗：
应尽可能减少副作用以达到治疗目标，而COPD患者的治疗尤其具有挑战性，因为COPD患者经常伴有需要仔细鉴别和治疗的合并症。
非药物治疗
COPD患者的非药物治疗应当基于患者目前症状以及急性加重风险的个体化评估，见表6：
药物治疗
COPD患者的初始药物治疗应基于患者症状和风险评估（表4），药物治疗见表7。
支气管扩张剂——建议：
?对于β2受体激动剂和抗胆碱能药物而言，长效制剂均优于短效制剂。
?当使用单一药物治疗后，患者症状无改善时，可以联合短效β2受体激动剂或长效β2受体激动剂+抗胆碱能药物。
?基于疗效和副作用，吸入支气管扩张剂优于口服支气管扩张剂。
?基于茶碱低疗效和较高副作用，不推荐茶碱治疗，除非其他支气管扩张剂不可行或不可负担长期治疗。
糖皮质激素和磷酸二酯酶-4抑制剂——建议：
?无证据推荐短期口服糖皮质激素治疗COPD以确定对吸入糖皮质激素或其他药物产生响应的患者的疗效。
?使用长效支气管扩张剂控制不佳的重度和极重度气流受限，频繁加重的COPD患者，推荐长期吸入糖皮质激素治疗。
?不推荐COPD患者长期口服糖皮质激素单药进行治疗。
?不推荐COPD患者长期吸入糖皮质激素单药进行治疗，因其疗效低于吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂。
?含有吸入糖皮质激素的长期治疗药物不应超过适应症，因其可增加肺炎风险，并可能轻微增加骨折风险。
?磷酸二酯酶-4抑制剂罗氟司特也可用于减轻慢性支气管炎急性加重，以及长效支气管扩张剂控制不佳的极重度气流受限和频繁急性加重。
COPD急性加重期的管理
COPD急性加重的定义为患者呼吸道症状加重，超出了日常变异，需要更改药物治疗。
导致患者急性加重的最常见原因是呼吸道感染（病毒或细菌感染）。
如何评估急性加重的严重程度
?动脉血气分析（院内）：当呼吸室内空气时，PaO2＜8.0kpa（60mmHg），伴或不伴PaCO2＞6.7kPa（50mmHg），提示为呼吸衰竭。
?胸片有助于排除其它替代性诊断。
?心电图有助于诊断合并存在的心脏疾病。
其它实验室检查
?全血细胞计数可明确患者有无红细胞增多症或出血。
?急性加重期脓痰的存在足以提示应开始经验性的抗生素治疗。
?生化检查有助于明确患者有无电解质紊乱、糖尿病，以及营养不良。
不建议在急性加重时，对患者进行肺功能检查。因为此类患者难以完成该项检查，且检查结果也不够准确。
治疗
氧疗：
辅助性氧疗应调整供氧浓度，改善低氧血症，血氧浓度的目标值为88%-92%。
支气管扩张剂：
急性加重治疗首选短效吸入β2受体激动剂，联合或不联合短效抗胆碱能受体拮抗剂。
系统性糖皮质激素：
系统性糖皮质激素可缩短患者的康复时间，改善肺功能（FEV1）及动脉低氧血症（PaO2）；并能减少患者病情的早期复发、治疗失败，及其住院时间延长等风险。推荐：泼尼松40mg/天，疗程5天。
抗生素：
以下患者应使用抗生素：
?有以下三种基本症状的患者：呼吸困难增加、痰量增多，以及脓痰增多；
?脓痰增多，且伴有一项其它的主要症状；
?需要机械通气的患者。
辅助治疗：
可根据患者的病情适当选用。包括维持适当的体液平衡（对于使用利尿剂者尤须注意）；使用抗凝剂；治疗合并症；注意营养支持等。无论何时，医生都要采取严格而有效的措施，督促患者戒烟。因COPD急性加重而住院的患者，具有较高的深静脉血栓形成及肺栓塞风险；因此，应加强此类患者血栓形成的预防性治疗。
有重度急性加重特征（表8）的患者需住院治疗。患者转诊的指征，以及COPD患者住院期间的治疗方案主要取决于当地的医疗资源状况，医院的设施等。
COPD和合并症
COPD经常与其他疾病并存（合并症），合并症对COPD预后产生重要影响。通常来说，合并症的存在不应改变COPD的治疗，而合并症治疗也不应受到COPD的影响。
心血管疾病（包括缺血性心脏病、心衰、房颤和高血压）：是COPD的主要合并症，也是COPD最常见和最重要的合并症。心脏选择性β受体阻滞剂不应在COPD患者中禁用。
骨质疏松症、焦虑/抑郁和认知功能障碍：是COPD的主要合并症。但是这些合并症常常诊断不足，并与身体状况不佳和预后不良相关。
肺癌：在COPD患者中很常见。研究已证实，肺癌是轻度COPD患者最常见的死亡原因。
严重感染：特别是呼吸系统感染，在COPD患者中很常见。
代谢综合症和糖尿病常见于COPD患者中，合并糖尿病对患者的预后产生影响。胃食管反流病（GERD）是一种全身性合并症，可能对肺部病变产生影响。
随着CT在COPD患者中应用越来越广泛，不少既往通过X线检查而被漏诊的支气管扩张症得到了明确诊断。合并支气管扩张可能与COPD急性加重病程延长、死亡率上升相关。
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