本期讲者介绍
一、病情介绍基本信息:
陶XX,男,68岁。
年1月出现左颈部肿物,逐渐增大小约6x8厘米,突出皮肤表面(约3厘米),有血痂形成,如菜花状。
年07月06日就诊于中医院,彩超提示:左侧舌根部见一低回声肿物,界不清,约4.3x3.7cm,左上颈见一低回声肿物,约8.5x7.5cm(如下图所示)。
年07月09日:左侧舌根部见不规则软组织物影,约4.3x3.7cm,左颈部可见巨大肿物影突出颈部轮廓,较大面约9.0×6.4cm,肿物上达颈动脉旁腮腺水平,下达颈7椎体水平,肿物侵犯右侧胸乳突肌,与左侧颌下腺分界不清;内镜舌根部可见较大菜花样肿物,向下延伸侵及到会厌谷。
病理诊断:(左项部肿物)高分化状细胞癌;(舌根)鳞状细胞癌。
疾病诊断:舌根鳞癌(cT3N3M0Ⅳ期)
二、治疗方案治疗第一阶段:诱导化疗
年7月11日化疗一周期,具体用药:紫杉醇mgd1,8;奈达铂60mgd2,9;尼妥珠单抗mg。
年8月9日第二周期化疗,方案同第一周期。
期间出现发热、体温最高40.0℃,白细胞计数:1.81x,血红蛋白69g/l,予升白及抗感染治疗。左颈部淋巴结缩小,溃烂收缩。
出院诊断:
1.舌根鳞癌(cT3N3M0Ⅳ期);左颈部淋巴转移伴破溃、感染;化疗后骨髓抑制;贫血;粒细胞减少性发热;
2.肺气肿(2周期化疗后)
为行进一步治疗于年08月28日来我院我科
治疗第二阶段:放疗联合尼妥珠单抗治疗
辅助检查
血常规:WBC2.97x、RBC2.56x、HGB76g/L;白蛋白:34.2g/L,LDHU/L,肝肾功能、凝血正常,空腹血糖:6.48mmol/L,肿瘤标志物:SCC4.31ng/ml,心电图:大致正常。肺部CT:轻度肺气肿。
-08-30CT:左侧颈动脉鞘区(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)软组织肿块,大小约3.7*4.5cm,考虑转移,并累及左侧胸锁乳突肌(如下图所示)。
诊断:1.舌根鳞癌(T3N3M0Ⅳ期);左颈部淋巴转移伴破溃、感染;化疗后骨髓抑制;贫血;2.肺气肿。
治疗方案:
-09-14至-11-06三维适形调强放疗,6MV-X线外照射:PGTV、PGTVnd70Gy/33次,单次剂量2.12Gy,5次/周;PTV1:60Gy/33次,单次剂量1.82Gy,5次/周;PTV2:50Gy/28次,单次剂量1.79Gy,5次/周。
尼妥珠单抗注射液,mg/次,每周1次,连用6周。
放疗计划设计:
放疗20次治疗:暗色红斑、干性脱皮(如下图所示)。
放疗20次治疗副作用:皮肤:1级;黏膜:2级;涎腺:1级;血液学毒性:2级;对症处理:保护黏膜、补充维生素、减轻水肿、营养支持。放疗33次治疗副作用:
皮肤:1级;黏膜:3级;涎腺:1级;血液学毒性:2级;对症处理:保护黏膜、补充维生素、减轻水肿、升血、营养支持。放疗结束(-10-31)CT:左侧颈动脉鞘区(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)软组织肿块范围缩小,大小约3.7*2.0cm,余同前(如下图所示)。
治疗第三阶段:辅助化疗
-11-27、-01-02分别化疗一周期,具体用药:多西他赛mgx2d1,奈达铂30mgx2d1-3。
期间不良反应:骨髓抑制2度。
放疗后2月(-01-07)MR:左侧颈动脉鞘区软组织肿块范围缩小,大小约1.0*0.7cm,余变化不大(如下图所示)。
年1月28日(治疗后一年一个月):左颈部破溃处完全愈合,达CR(如下图所示)。
三、经验与总结尼妥珠单抗是全球第一个人源化抗EGFR单克隆抗体,其联合放化疗可以明显提高治疗头颈部肿瘤的效果。该患者就诊时曾建议检测HPV、EGFR,但由于患者为外院病理,无法借回切片,故未做检测。考虑到头颈部肿瘤患者的高表达率为95%-%,治疗方案中加入尼妥珠单抗。同时尼妥珠单抗人源化程度高达95%,HAMA反应发生率低,治疗的不良反应发生率较低,联合其他治疗时没有发现不良反应的明显增加。
对高危患者(N2-3或单个大淋巴结)也许更应该重视化疗的总强度,而不是仅仅拘泥于化疗时机的选择,同时需要重视靶向药物的选择使用,高效低毒的靶向药给患者带来更好的疗效和生存质量。
点评
多学科联合治疗是局部晚期头颈部癌的最佳治疗模式,而分子靶向药物也在近年应用到这一领域。由于头颈部鳞癌具有普遍的表皮生长因子受体(epithelialgrowthfactorreceptor,EGFR)的高表达,目前的靶向治疗主要针对这一靶点。尼妥珠单抗是人源化程度较高的单克降抗体,也是目前普遍用于头部癌的分子靶向药物。与单纯放疗相比,放疗联合尼妥珠单抗能够显著改善局部晚期头颈部癌患者的无进展生存和总生存,但与传统同期放化疗相比较,放疗联合尼妥珠单抗疗效相当,不良反应发生率更低。随着诱导化疗在局部晚期头颈部鳞癌的研究进展,放疗联合尼妥珠单抗为后续的治疗模式提供了新的研究思路。
近些年,以TPF方案为主的诱导化疗在局部晚期头颈部鳞癌中得到了很多的应用。虽然目前没有充分证据表明,诱导化疗继以单纯放疗或同期放化疗优于传统的大剂量顺铂联合放疗,但在涉及器官保留的治疗中具有较高的灵活性,有助于通过化疗敏感性筛选肿瘤的生物学行为,从而指导后续的局部治疗模式。由于TPF方案本身具有较严重的血液学和非血液学不良反应,后续再进行联合顺铂的同期放化疗会由于累积的不良反应而导致顺应性下降,因此在后续放疗期间联合尼妥珠单抗不失为一个更好的治疗策略。同时诱导化疗后再行放疗,由于病灶已明显缩小,省去了放疗过程中由于病灶直径变化过大,需要中途二次定位二程计划的过程,节省了费用,减轻了医生的工作量,提高了工作效率!
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