支气管哮喘(简称哮喘)和慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是两种不同的疾病，但区分两者并非易事。而更为复杂的是哮喘与慢阻肺的并存问题,即所谓哮喘-慢阻肺重叠综合征(asthma-COPDoverlapsyndrome,ACOS)。虽然临床上常见，但一直没有明确的定义和诊断标准，缺乏循证医学证据。本文主要对ACOS的诊断及药物治疗现状作一综述。
1定义及病理生理特征对于哮喘-慢阻肺重叠综合征，目前认同比较多的定义是不完全可逆的气流受阻，伴随着增加的可逆性阻塞症状或体征。
哮喘和慢阻肺间有遗传学、病理和功能上的重叠和相互作用，是一种独立的临床新病种。
病理上，小气道结构改变促使哮喘和慢阻肺表型重叠。哮喘和慢阻肺患者的上皮层有相同的特点，杯状细胞化生和鳞状上皮化生。在网状基底膜层，哮喘样特征的慢阻肺患者的基底膜相较于无相关特征的慢阻肺患者更厚。相比于仅患慢阻肺的患者，ACOS患者呼气CT扫描的气体陷闭更多，吸气CT扫描的严重肺气肿更少和气道壁更厚。
临床上，ACOS与哮喘和慢阻肺共有重要的风险因素。哮喘的支气管高反应性被视为是除年龄和接触有毒物质外慢阻肺的一个风险因素。在成人中，哮喘和长期接触香烟和生物质烟雾可能相互作用而增加气道阻塞的风险，这是ACOS的一个重要特征。吸烟能改变哮喘的气道炎症，随CD8+细胞的增加而从嗜酸性粒细胞变为嗜中性粒细胞，因此逐渐演变与慢阻肺特征相似。
2诊断重叠综合征的诊断虽然国际上尚未统一。ACOS的诊断具有挑战性，因为没有特异性生物标志物区分其和哮喘或慢阻肺。因此单一因素，如一个呼吸系统症状或一个呼吸量测定的参数，不能区分哮喘、慢阻肺和ACOS，尤其在老年人和现在或过去的吸烟者中，已建议用主要和次要标准来诊断ACOS。以下为目前的标准（表1）。由于这些诊断标准不明确，医生经常在随访期间改变诊断。目前有种降阶梯诊断，可用于伴持续性气流受限的哮喘患者中诊断ACOS（图1）。
图1过去存在哮喘的患者中诊断哮喘-慢阻肺重叠综合症（ACOS）的流程图
3药物治疗重叠综合征的治疗应达到短期效益（疾病控制），以及中期和长期目标（减少发作、降低加速肺功能丧失或死亡的风险），药物治疗包括ICS、支气管扩张剂、茶碱、辅助用药如白三烯受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂（PDE4）、奥马珠单抗、大环内酯类抗生素等。ACOS患者可能从ICS/LABA的组合治疗中获益。
ICS可以减轻COPD患者症状，改善肺功能，提高患者生活质量，减少频繁加重，同时部分研究表明ICS可以改善FEV1。重叠综合征患者支气管嗜酸性粒细胞炎症程度较高，ICS治疗应更为有效，目前各指南均不建议单独使用ICS，多数联合支气管舒张剂，如要使用应注意平衡潜在获益（例如减少哮喘死亡，降低恶化和生活质量下降）。现有指南建议一线联合用药主要以ICS＋LABA为主。
LABA是COPD治疗的重要药物之一，而重叠综合征患者治疗过程是否停药较难权衡因为慢阻肺急性发作的危险性较哮喘相关性死亡高。
有人曾提出茶碱可以逆转COPD的激素抵抗，这对于重叠综合征且有抽烟的患者可能具有益处，茶碱的治疗窗较窄，治疗中易产生中毒症状（如震颤，恶心，心律不齐和癫痫发作等），应用时应注意监测血药浓度。
辅助用药如白三烯受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂（PDE4）、奥马珠单抗、大环内酯类抗生素等尽管用于哮喘或COPD有着一定的治疗效果，但目前尚无临床数据支持用于治疗重叠综合征，因此在部分患者虽可使用但应仍权衡患者的各项情况，如捷克指南提出白三烯受体拮抗剂可以用于补充治疗。
4小结重叠综合征是客观存在的表型，ACOS目前对临床医生是一种诊断挑战，药物治疗也缺乏循证医学证据，需要未来的研究来回答关于这种重要疾病的很多问题。
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